隨著年齡增長，許多人會感覺記憶力變差、注意力不集中，或在需要規劃與切換任務時變得更吃力。這些變化有一部分屬於正常老化，但研究也一再指出，代謝與血管風險因子會影響大腦老化速度，其中「血糖異常」是非常常見、也相對可介入的一項。
2025 年發表於 Journal of the American Geriatrics Society 的一項縱向研究，使用 Mayo Clinic Study of Aging 的社區族群資料，納入 4236 位基線時認知正常者 (cognitively unimpaired, CU)，年齡為 50 歲以上，並以線性混合效應模型 (linear mixed-effect models) 分析「基線的糖尿病前期 (prediabetes)、糖尿病 (diabetes) 與糖化血色素 (glycated hemoglobin, HbA1c)」對於後續多次追蹤之整體認知 (global cognition) 與各領域認知（記憶 (memory)、語言 (language)、注意力/執行功能 (attention/executive function)、視覺空間能力 (visuospatial skills)）的影響，同時調整了年齡、性別、教育程度、共病、重複測驗效應與 ApoE ε4 等因素。(PubMed)
這項研究的核心訊息是：相較於血糖正常 (normoglycemia) 的參與者，糖尿病前期與糖尿病者在追蹤期間的多項認知測驗表現更差，且整體與特定領域的認知衰退速度更快；另外，HbA1c 越高、糖尿病病程 (diabetes duration) 越長，衰退也越明顯。
研究中特別點名的測驗包含 Trail Making Test Part B (TMT-B，常用於評估注意力與執行功能)、類別語暢 (category fluency) 與積木設計分測驗 (block design subtest，與視覺空間能力相關)。在追蹤中位數 6.4 年（範圍 1–19 年）的期間內，糖尿病前期、糖尿病、較高 HbA1c 與較長病程皆與更快的整體與分領域認知下降相關。(PubMed)
性別差異是這篇研究另一個值得臨床與衛教特別留意的重點。作者進一步做了交互作用分析，結果顯示：糖尿病對於整體認知、注意力與視覺空間能力衰退的影響，在女性比在男性更明顯；而年齡並未顯著改變糖尿病或較高 HbA1c 與認知之間的關聯。換句話說，這個訊號並不是只出現在更高齡者，而是可能跨越相當大的老化區間；同時也提醒我們，在面對女性的代謝風險時，對於大腦健康的評估與介入更需要積極與早期。(PubMed)
需要嚴謹說明的是，這項研究屬於觀察性縱向研究 (longitudinal cohort study)，能提供強而有力的「時間序列關聯」證據，尤其是用「基線血糖狀態」去預測「未來認知軌跡」並調整多項共變數，確實讓推論更接近因果方向；但它仍無法像隨機對照試驗 (randomized controlled trial, RCT) 一樣直接證明「血糖異常必然造成認知衰退」。作者的結論用語也相對克制，表達的是糖尿病前期與糖尿病「可能縮短」到達臨床上可察覺之認知變化的時間窗，並提出生活方式改變 (lifestyle modification) 逆轉糖尿病前期、預防糖尿病，或許有機會降低老化族群的認知衰退速度。(PubMed)
從生物學可解釋性來看，血糖異常與認知變化之間並不缺乏合理機制。代謝失衡與胰島素阻抗 (insulin resistance) 可能透過慢性發炎、氧化壓力、內皮功能障礙、腦部微血管病變與腦灌流調節受損等途徑，影響神經網絡效率與腦結構；此外，糖尿病相關的血管性腦損傷 (vascular brain injury) 也被認為是認知下降的重要路徑之一。這些機制層面的證據主要來自綜論與跨領域研究，整體方向與本研究的觀察結果一致，但不同個體之間的主導機制可能不同，仍需更多研究把「代謝指標」與「腦影像、血管指標、神經退化生物標記」精準串聯。(Frontiers)
回到實務與自我管理，最重要的衛教訊息不是製造焦慮，而是把「可改變的風險」做得更早、更穩。糖尿病前期並非只是「還沒得糖尿病」的過渡狀態，而是一個值得積極處理的代謝警訊。以 HbA1c 作為其中一個常用指標，國際常見的切點為：HbA1c 5.7%–6.4% 可視為糖尿病前期區間，HbA1c ≥6.5% 則符合糖尿病診斷條件之一（實務上仍需依醫師評估，並搭配其他檢查或重複驗證）。(糖尿病協會)
介入策略上，對糖尿病前期最具一致證據的第一線作法仍是生活型態介入：飲食調整、規律身體活動與體重管理。以經典的 Diabetes Prevention Program (DPP) 為代表的隨機試驗顯示，密集生活型態介入能顯著降低第 2 型糖尿病發生風險；這類證據支持「先把糖尿病前期處理好」在公共衛生與個人健康上都具有價值。
至於「是否因此確定能預防失智或明顯認知衰退」，目前整體證據仍需要更長期、以認知結局為主要終點的研究來回答；但從本研究與既有機制證據來看，朝向更好的代謝健康前進，至少在風險管理上是合理且低副作用的方向。(PubMed)
認知檢測方面，也需要避免過度簡化。對於「完全沒有症狀的一般社區高齡者」是否應例行全面篩檢，USPSTF 的立場是目前證據不足以判定利弊平衡（I statement）；但在糖尿病照護的脈絡下，ADA 的 Older Adults 章節則明確指出，65 歲以上應進行每年一次的輕度認知障礙或失智早期偵測 (annual screening)（這是針對糖尿病族群的臨床照護建議）。因此更實際的作法是：若個體已有糖尿病或糖尿病前期，且本人或家人觀察到記憶、注意力、處理速度、執行功能出現變化，應優先由醫師做臨床評估，必要時使用合適的工具（例如 Mini-Cog、MMSE、MoCA 等）作為初步篩檢，再決定是否需要更完整的神經心理評估與鑑別診斷。(糖尿病期刊)
最後，這篇研究可以用一句話總結：糖尿病前期與糖尿病不只影響心血管與腎臟，也可能讓大腦更早、更快地走向可被察覺的認知下降，而 HbA1c 與病程長度提供了「風險梯度」的訊號。
對一般民眾而言，最務實的行動是定期追蹤血糖相關指標、及早處理糖尿病前期、避免糖尿病惡化，同時把睡眠、身體活動、營養與體重管理視為長期投資；對已確診糖尿病的高齡者，則需更強調個體化 (individualized) 的控糖目標與低低血糖風險的治療策略，並把認知功能變化納入自我照護能力的評估之中。
資料來源為研究摘要與相關臨床指引之公開內容；本文為衛教資訊，不替代醫師診斷與個別化治療建議。
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