在我們的人體內，有一群被稱作「壞膽固醇」(LDL-C)的物質。如果LDL累積太多，就會開始「搞破壞」，讓我們的血管不健康，提高心血管疾病的風險。
所以大家在健檢時，如果LDL-C數值超過130則呈現紅字，醫師就會開始衛教，告訴我們可以透過生活型態的改變（像是運動和飲食）、藥物、降低心血管危險因子來減緩這些傷害，讓我們更健康、更長壽。
最近醫學界對 #新型降血脂藥物——#Inclisiran（有人甚至稱它是「神藥」）有非常熱烈的討論，因為這個新藥終於進入台灣市場了！
它實際上是如何運作的？
想像一下，Inclisiran就像是幫助體內組建「升級版垃圾清潔團隊」，專門負責清理過多的壞膽固醇垃圾，讓清理效率大大提升。
Inclisiran是一種siRNA藥物，它透過注射進入我們的身體後，會直接進入肝臟，並向肝臟細胞傳遞訊息，就像對肝臟說：
「來吧！讓我們的清潔工作更高效吧！」
在人體內有一個叫做PCSK9的「開關」，這個開關的存在讓清潔員工（也就是LDL接受體）有些「不給力」，經常讓壞膽固醇累積越來越多，垃圾堆積不說，回收還越來越沒效率。
當Inclisiran進入我們的體內，這個PCSK9開關就會被「關掉」，使得清潔團隊不再「秀逗」，可以正常高效地運作。
結果就是更多的壞膽固醇被成功回收，血管變得更乾淨，我們的身體也變得更健康。這個藥物真的滿神的，大家都非常期待！
以下內容是針對想深入瞭解藥物機轉 (搭配圖片閱讀) 的讀者：
▪️Inclisiran (含 GalNAc 尾端的正義鏈與反義鏈)
Inclisiran 藥物由正義鏈與反義鏈組成，尾端有 GalNAc，幫有效被肝臟吸收。
▪️內吞作用 (Endocytosis)
Inclisiran 與受體結合後進行內吞作用，進入細胞內部形成內體 (Endosome)。
▪️內體 (Endosome)
Inclisiran 進入內體中，並隨後釋放出藥物。
▪️釋放 (Release)
Inclisiran 從內體中釋放，進入細胞質中。
▪️RNA 介導的沉默複合體 (RISC)
Inclisiran 與 RNA 介導的沉默複合體 (RISC) 結合，形成 RISC 與反義鏈的複合物，然後反義鏈與目標 mRNA 進行結合。
▪️PCSK9 mRNA 降解
RISC 與 PCSK9 mRNA 結合，並進一步降解 PCSK9 mRNA，阻止 PCSK9 的合成。
▪️PCSK9 的合成減少
因為 PCSK9 mRNA 的降解，PCSK9 蛋白質的產生減少，導致體內可與 LDL 受體結合的 PCSK9 減少。
▪️更多 LDL 受體被回收
減少的 PCSK9 使 LDL 受體在細胞表面的分解減少，這意味著更多的 LDL 受體可以被回收並重新用於 LDL-C (壞膽固醇) 的清除。
▪️血液中 LDL-C 減少
由於更多的 LDL 受體在肝細胞表面存在，血液中 LDL-C 的清除增加，從而使 LDL-C 濃度降低。
DOI: 10.1016/j.tips.2022.02.003
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